Cell:揭示杀伤性T细胞多管齐下攻击细菌,有望解决抗生素耐药性问题

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11-09 18:00 生物谷 (BIOONNEWS)

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目前,我们面临着一场巨大的抗生素耐药性危机,这是因为治疗肺结核、李斯特菌或致病性大肠杆菌的大多数药物因细菌产生耐药性失去疗效。预计到2050年,全球每年将有多达1000万人死于耐药性病原菌感染。


图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.10.004。

之前被称作细胞毒性T淋巴细胞的杀伤性T细胞通过产生颗粒酶B来攻击被感染的细菌。这种酶如何触发细菌死亡在此之前并未得到很好的理解。

在一项新的研究中,来自美国密歇根大学的Sriram Chandrasekaran和来自美国哈佛大学的Judy Lieberman领导的一个研究小组利用蛋白质组技术和计算机建模方法发现了杀伤性T细胞攻击细菌的方式与抗生素的作用方式存在着一种关键性的差异:抗生素通常攻击细菌中的单个过程,而杀伤性T细胞同时攻击细菌中的多个过程。

Chandrasekaran和他的团队监控了杀伤性T细胞如何应对三种不同的威胁:大肠杆菌、李斯特菌和肺结核菌。

Chandrasekaran说,"当接触颗粒酶B时,这些细菌不能够对这种多管齐下的攻击产生抵抗力,即便经过多代接触,也是如此。这种酶降解多种对这些细菌存活所必不可少的蛋白。它事实上是一箭多雕。"

这些关于杀伤性T细胞的新发现的潜在应用包括从开发新的药物到通过模拟颗粒酶B来改变之前已被批准的联合使用时抵抗感染的药物的用途。

Chandrasekaran团队如今正在研究细菌如何隐藏着,躲避杀伤性T细胞攻击。

原始出处:Farokh Dotiwala, Sumit Sen Santara, Andres Ariel Binker-Cosen et al. Granzyme B Disrupts Central Metabolism and Protein Synthesis in Bacteria to Promote an Immune Cell Death Program. Cell, Published online:26 October 2017, doi:10.1016/j.cell.2017.10.004

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