HPV疫苗接种知多少?

疫苗 亚型 宫颈癌 可通 实验 研究 二价 病毒

06-29 20:57 医学界妇产科频道 (yxj-fck) 学术

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近年来研发和推广的HPV疫苗极有希望在预防子宫颈癌方面成为里程碑式的突破,但关于HPV疫苗接种方案的讨论仍是见仁见智。


作者:蓝熊

来源:医学界妇产科频道


子宫颈癌广泛地影响着女性的健康,在全球范围内都备受关注,而在其发病机制中HPV是不可忽视的因素,90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。只有成功对抗HPV才能防患于未然。AANP(American Association of Nurse Practitioners)2016年国际会议再次将HPV疫苗接种方案提上章程。HPV究竟如何使用?何种剂次的HPV疫苗能使预防效果最大化?


1、不同亚型HPV所致疾病不同


HPV主要通过性接触传播,还可通过密切接触传播。感染人体的皮肤和黏膜后可促进鳞状上皮细胞增生,形成子宫颈癌、外生殖器疣、肛门癌、口腔癌等。HPV目前已分离出130多种病毒亚型,其中低危型HPV如HPV-6、HPV-11可导致外生殖器疣,而高危型HPV如HPV-16、HPV-18则与子宫颈癌密切相关。



2004-2008年美国与HPV相关的癌症


2、HPV疫苗


HPV致宫颈癌这一关系明确后,HPV疫苗应运而生。2006年,HPV疫苗获得美国食品和药物管理局(FDA)批准后投入使用,并迅速在全球推广。HPV疫苗主要通过刺激人体发生免疫反应、产生抗体,再次遇到HPV病毒时人体可迅速做出反应、消灭病毒,避免病毒的繁殖对机体造成损害。


目前FDA已经批准且有效的HPV疫苗有两种:①Gardasil--针对HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18四种病毒亚型的四价HPV疫苗;②Cervarix--继Gardasil之后被FDA批准的针对HPV-16、HPV-18两种病毒亚型的二价HPV疫苗。但HPV疫苗不仅仅可以预防目标HPV亚型,还可通过交叉保护作用使得人体免受部分其他亚型的感染。如HPV16/18二价疫苗除了预防HPV-16和HPV-18外,还可预防HPV-33、HPV-31、HPV-45、HPV-51。需要注意的是,与许多疫苗一样,HPV疫苗只能用于预防,而不能用于治疗,对于已经感染HPV的患者并无效果。


3、HPV疫苗接种剂次之争


FDA推荐的HPV疫苗接种计划是3剂次,但是越来越多的研究证明, HPV疫苗接种3剂次与2剂次、1剂次相比有效率并无优势,这一点已由3项大型的III期双盲随机对照临床实验研究证实--Costa Rica实验、Patricia实验及Future I,II实验, 实验对象分别为7499、18644、17622人次。


AANP年会的海报展示中,来自佛罗里达大学护理学院的Curry教授综合HPV疫苗的三大研究结果,发现疫苗接种3剂次HPV与2剂次的效果并无差别。


HPV疫苗价格昂贵、在中低等收入人群中推广困难,3剂次HPV疫苗的性价比明显低于2剂次和1剂次,使得这种对人体极为有利的防癌疫苗在发展过程中反而被压制。因此,越来越多的人呼吁将HPV疫苗接种的剂次减少以减少不必要的经济投入、扩大HPV覆盖,使得HPV相关疾病得到更好的预防。



2014年美国13-17岁青少年对不同剂次HPV疫苗接种的依从率


1剂次和2剂次均可有效预防子宫颈癌,但覆盖HPV亚型范围不同。基于HPV疫苗的大型研究Costa Rica实验和PATRICIA实验将4年的研究结果联合分析,2剂次二价HPV疫苗在1剂次HPV疫苗接种的基础上可通过交叉保护机制预防其他HPV亚型(HPV-33、HPV-31、HPV-45)。


虽然目前的研究支持2剂次HPV疫苗接种是更佳选择,但疫苗接种方案的修改仍任重道远。Curry也直言,虽然各项研究都支持2剂次,但在临床实际操作中,她仍会遵循3剂次HPV疫苗接种,而2剂次的远期效果是否真的优于3剂次,还需要长期随访。


参考文献


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